番茄红素与药物联用的增效机制

番茄红素作为天然脂溶性类胡萝卜素，凭借其强抗氧化性、抗炎性、免疫调节、信号通路调控及生物膜相容性等核心特性，与化学药物、生物制剂联用时可通过多靶点协同、药代动力学优化、毒副作用拮抗、微环境调控四大核心途径实现增效，既能够提升药物的使用效果、拓宽药物适用范围，又可降低药物的有效使用剂量、减轻其毒副反应，在肿liu、心血管疾病、炎症性疾病、代谢性疾病等多个处理领域展现出明确的联用增效价值。其增效机制并非单一作用，而是根据联用药物的作用靶点、疾病类型形成多机制的协同互补，核心是通过番茄红素的生物活性弥补药物作用的局限性，同时借助药物的靶向性放大番茄红素的生理调控作用，最终实现“1+1>2”的使用效果，其核心机制可简述为：

·抗氧化与抗炎协同调控病理微环境，清除体内过量活性氧、抑制NF-κB/MAPK等核心炎症通路，减少氧化应激与慢性炎症对药物靶点的损伤，维持靶点蛋白结构与功能完整性，提升药物与靶点结合效率，同时逆转炎症微环境对药物的拮抗作用，从疾病核心病理基础层面强化药物使用效果。

·优化药物体内吸收、分布、代谢、排泄过程，改善肠道脂溶性吸收环境提升脂溶性药物的生物利用度，修饰细胞膜结构增强药物向病变部位的靶向富集，轻度抑制肝脏CYP450酶系减少药物首过代谢，延长有效血药浓度时间，进而降低药物使用剂量，提升利用效率。

·特异性拮抗药物毒副作用，保护正常组织，清除药物代谢产生的氧化毒性物质，保护肝肾、心肌、造血系统等正常组织器官的细胞结构与功能，减少药物诱导的正常细胞凋亡，缓解化疗药、抗生素、非甾体抗炎药等引发的肝肾功能损伤、骨髓抑制、黏膜炎症等副作用，保证药物处理疗程的顺利进行。

·调控细胞信号通路，逆转药物耐受，抑制PI3K/Akt/mTOR等异常激活的信号通路，下调多药耐药蛋白与抗凋亡蛋白表达，减少肿liu细胞等靶细胞对药物的外排，同时清除肿liu干细胞、改善胰岛素抵抗等，恢复靶细胞对药物的敏感性，解决临床药物耐受难题。

·免疫调节强化药物处理效应，激活NK细胞、细胞毒性T细胞等免疫细胞活性，抑制肿liu微环境、炎症微环境中的免疫抑制细胞，与免疫检查点抑制剂、抗炎药等联用时，放大机体特异性免疫反应，提升免疫处理与抗炎处理的响应率。

在肿liu、心血管、代谢性、炎症性等不同疾病领域，番茄红素还会结合联用药物的作用机制形成特异性增效，如与化疗药联用时增强肿liu细胞DNA损伤、与他汀类药联用时协同调控脂代谢并保护血管内皮、与降糖药联用时保护胰岛β细胞并改善胰岛素抵抗、与抗炎药联用时多靶点阻断炎症级联反应，同时始终兼顾对药物毒副作用的拮抗与药代动力学的优化，成为药物使用的有效辅助补充。

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富马酸单甲酯在饮料防腐保鲜中的实验研究

富马酸单甲酯在饮料防腐保鲜中的实验研究以碳酸饮料、果蔬汁饮料、茶饮料三类主流酸性饮料为研究对象，系统探究富马酸单甲酯（MMF）的体外抑菌活性、在不同饮料体系中的适宜添加浓度、防腐保鲜效果及对饮料理化性质、风味营养的影响，同时对比其与苯甲酸钠、山梨酸钾等传统防腐剂的效能，验证其在饮料防腐保鲜中的应用潜力，为其工业化应用提供实验数据与理论支撑。实验全程设置多组平行对照，遵循食品微生物检验与理化分析国家标准，采用二倍稀释法、人工接种污染法结合定期取样检测，完成体外抑菌、模拟体系保鲜、实际饮料贮藏及热稳定性验证四大核心实验。

实验选取饮料腐败常见致腐菌（大肠杆菌、醋酸菌、金黄色葡萄球菌等细菌，酿酒酵母、假丝酵母、青霉菌等真菌）为供试菌株，体外抑菌实验结果显示，富马酸单甲酯抑菌谱广、活性均衡，对真菌的抑制效果尤为突出，对细菌的下限抑菌浓度（MIC）为0.04%~0.08%、下限杀菌浓度（MBC）为0.06%~0.10%，对真菌的MIC低至0.02%~0.06%、MBC为0.04%~0.08%，且在pH3.0~6.0范围内抑菌活性稳定，解决了苯甲酸钠pH升高后抑菌活性下降、山梨酸钾对真菌抑制机制单一的问题。其抑菌机制主要为穿透微生物细胞膜造成胞内物质流失，抑制微生物能量代谢与物质合成关键酶活性，同时解离氢离子破坏胞内酸碱平衡，多靶点实现抑菌杀菌效果。

饮料模拟体系保鲜实验中，构建与实际饮料理化性质一致的碳酸、果蔬汁、茶饮料模拟液，添加梯度浓度富马酸单甲酯并人工接种混合致腐菌，分别置于4℃冷藏、25℃常温贮藏。结果表明，富马酸单甲酯的防腐效果与添加浓度、贮藏温度正相关，浓度过低（＜0.04%）时防腐效能显著下降，适宜添加浓度为0.06%~0.08%；此浓度下，4℃冷藏模拟体系可28d无腐败，25℃常温可21d无腐败，防腐周期与添加0.08%苯甲酸钠+0.05%山梨酸钾的传统复合防腐剂组相当，远优于无防腐剂空白对照组。

实际饮料样品贮藏实验中，向自制无防腐剂的碳酸饮料、苹果汁、绿茶饮料中添加0.06%~0.08%的富马酸单甲酯，设置传统防腐剂组与空白对照组，分别在4℃冷藏、25℃常温、37℃加速贮藏条件下定期检测微生物、理化、风味营养指标，贮藏周期至长42d（加速贮藏21d）。微生物指标显示，4℃冷藏下添加该物质的饮料42d内菌落总数始终＜10²CFU/mL，真菌数未检出；25℃常温下28d仍符合食品微生物安全标准，37℃加速贮藏下防腐周期达21d，与传统防腐剂组无显著差异，而空白对照组7~10d即超出安全标准。理化指标检测发现，贮藏期间添加富马酸单甲酯的饮料pH、可溶性固形物、透光率及色差无显著波动，无浑浊、沉淀、分层、褐变现象，说明该成分不会与饮料中的糖分、有机酸、茶多酚等成分发生反应，对饮料外观状态无不良影响。风味与营养指标方面，富马酸单甲酯不破坏果蔬汁中的维生素C、茶饮料中的茶多酚，贮藏42d后维生素C保留率85%以上、茶多酚保留率80%以上，与空白对照组、传统防腐剂组相当；气相色谱-质谱联用分析未检测到新的异味物质，专业感官评价显示，添加它的饮料在色泽、香气、口感上的综合接受度均在8分以上，且贮藏后期无防腐剂异味，感官表现优于传统防腐剂组。

此外，针对饮料生产中的巴氏杀菌工艺，热稳定性验证实验显示，添加0.08%富马酸单甲酯的三类饮料经65℃/30min、75℃/15min、85℃/5min常规巴氏杀菌后，它的含量保留率均在95%以上，杀菌后对致腐菌的抑菌活性无显著变化，证明其热稳定性良好，能够耐受饮料工业化生产中的热加工流程，适配实际生产工艺。

实验综合分析得出，富马酸单甲酯兼具高效、稳定、安全、风味友好的特性，在0.06%~0.08%的适宜添加浓度下，对碳酸饮料、果蔬汁饮料、茶饮料的防腐效能与传统复合防腐剂相当，且pH适配范围更广、对真菌抑制效果更优、对饮料风味营养的影响更小；其在体内可代谢为富马酸参与三羧酸循环，无蓄积性，安全性符合食品添加剂要求。同时实验发现，富马酸单甲酯在高糖饮料体系中需适当提高添加浓度，在pH＞6.0的弱碱性饮料中抑菌活性略有下降，更适配酸性饮料体系，结合低温贮藏可进一步提升其防腐保鲜效果。

本实验证实，富马酸单甲酯是一种极具潜力的饮料新型防腐剂，可单独使用或与传统防腐剂复配使用，为饮料工业防腐保鲜升级提供了新选择。后续可进一步探究其与ε-聚赖氨酸、植物提取物等天然防腐剂的复配效果，实现防腐剂减量化添加，同时开展工业化大样本生产实验，完善其使用规范与质量控制标准，推动其在饮料行业的规模化应用。

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